新しい緑内障点眼薬
ロープレッサ®点眼液0.02%
房水を「外へ流しやすくする」働きと、 「作られる量を抑える」働き。 ROCK阻害とNET阻害という2つの作用から眼圧を下げる、 新しい特徴を持った緑内障・高眼圧症治療薬です。
ロープレッサの注目ポイント
- ROCK阻害＋NET阻害という二重の作用
- 承認用法は 1回1滴・1日1回
- 国内第III相試験で しっかりとした眼圧下降効果 が示されています
- 海外ではチモロールとの比較試験や、 ヒトの房水動態を直接調べた研究も行われています
- プロスタノイド受容体関連薬とは作用機序が異なり、 目元の色素沈着など外見上の変化が気になる方にも 検討できる場合があります
ROCK阻害自体は国内ですでに使用されています。 ロープレッサの特徴は、 ROCK阻害とNET阻害という異なる働きを併せ持つ点です。
参天製薬の公式製品情報では「発売準備中」です。 有田眼科での実際の処方については、 発売・供給状況と患者さんごとの適応を確認してご案内します。
ロープレッサ®点眼液0.02%とは
ロープレッサ®点眼液0.02%は、 ネタルスジルメシル酸塩を有効成分とする 緑内障・高眼圧症治療薬です。 眼圧を下げることで、 緑内障による視神経障害や視野障害の進行を 抑えることを目的として使用します。
2つの作用で眼圧を下げる
ROCK阻害により線維柱帯流出路からの 房水流出を促進します。
さらにNET阻害により、 房水産生を抑制することが 眼圧下降に関与すると考えられています。
1日1回の点眼
承認された用法・用量は 1回1滴・1日1回 です。
緑内障治療は長期間続くことが多いため、 点眼回数も治療を継続するうえで重要な要素です。
使用する方を選ぶ薬です
承認された効能・効果は、 他の緑内障治療薬が効果不十分、 または使用できない場合の緑内障・高眼圧症 です。
現在の眼圧、視野、OCT、 これまでの点眼薬、副作用、 角膜や全身状態を確認して 治療を選択します。
作用機序｜房水の「出口」から「静脈側」まで考える
眼の中では「房水」という透明な液体が作られ、 前房から線維柱帯、シュレム管、集合管を経て 上強膜静脈へ排出されます。 この流れと房水産生のバランスによって眼圧は保たれています。
房水の主な流れ
ROCK阻害
線維柱帯などへ働きかけ、 房水を主流出路から外へ流れやすくする ことで眼圧を下げます。
上強膜静脈圧への作用
海外のヒト房水動態研究では、 ネタルスジル投与後に 上強膜静脈圧が治療眼内で低下しました。
主流出路の入口だけでなく、 より末梢の流出経路まで 眼圧下降に関与する可能性があります。
NET阻害
NETは ノルエピネフリントランスポーター のことです。
NET阻害により、 房水産生を抑制することが 眼圧下降に関与すると考えられています。
ネタルスジルは単純に 「房水を作らせない薬」 と理解するだけでは十分ではありません。 海外のヒト研究では、 線維柱帯流出能の増加と 上強膜静脈圧への作用が実際に測定されています。
日本人で確認された眼圧下降効果
日本人の原発開放隅角緑内障または高眼圧症の患者さんを対象に、 ネタルスジル0.02% 1日1回と リパスジル0.4% 1日2回を比較した 国内第III相J-ROCKET試験が行われました。
4週時の平均眼圧下降量
ネタルスジル0.02%・1日1回
リパスジルに対する優越性
4週時のベースライン調整後平均日中眼圧は、 ネタルスジル群 15.96 mmHg、 リパスジル群 17.71 mmHg でした。
群間差は−1.74 mmHgで、 この試験ではネタルスジル1日1回の 眼圧下降効果がリパスジル1日2回より 統計学的に優れていました。
事後解析では、 ベースライン平均日中眼圧が20 mmHg未満の群 （平均17.75 mmHg）でも、 4週時に平均3.80 mmHg、 約21%の眼圧低下がみられました。
※この20 mmHg未満の解析は事後解析です。 「正常眼圧緑内障に特に優れる」 と証明した専用試験ではありません。
海外論文から分かってきたネタルスジルの特徴
ネタルスジルは日本で突然登場した薬ではありません。 海外では開放隅角緑内障・高眼圧症を対象とした 第III相試験や、 ヒトの房水動態を直接測定した研究が行われています。 それぞれの研究から分かることと、 分からないことを分けて考えることが重要です。
チモロールとの比較
海外ROCKET試験群では、 ネタルスジル0.02% 1日1回と、 β遮断薬チモロール0.5% 1日2回が比較されました。
ベースライン眼圧25 mmHg未満の解析集団では、 ネタルスジル1日1回は チモロール1日2回に対する 眼圧下降効果の非劣性基準を満たしました。
作用機序の異なる既存薬と比較しても、 臨床的な眼圧下降効果が確認されてきた薬剤です。
ヒトで房水の流れを直接測定
健康成人11人を対象とした 二重盲検・vehicle対照の研究では、 ネタルスジル0.02%を7日間点眼し、 房水動態が詳しく測定されました。
流出能
上強膜静脈圧
減少傾向
線維柱帯流出能は 0.27から0.33 μL/min/mmHgへ増加し、 約22%の改善が認められました。
上強膜静脈圧は治療眼内で 7.9から7.2 mmHgへ低下しました。
房水産生量は約15%減少する傾向を示しましたが、 P=0.08で統計学的有意差には達していません。
また上強膜静脈圧も、 治療眼内では有意に低下しましたが、 vehicle眼との群間差は有意ではありませんでした。
「線維柱帯だけ」ではない可能性
このヒト房水動態研究は、 ネタルスジルによる眼圧下降が 線維柱帯という主流出路の入口だけでなく、 その先の上強膜静脈圧など distal outflow pathwayにも 関係する可能性を示しています。
緑内障治療薬を 「房水を作らせない薬」 「房水を流す薬」 と単純に二分するより、 主流出路全体にどう働くかを考えると、 ネタルスジルの特徴が理解しやすくなります。
ラタノプロストとの組み合わせ
海外MERCURY試験では、 ネタルスジル0.02%と ラタノプロスト0.005%を組み合わせた 1日1回の固定配合剤が検討されています。
統合解析では12週時の平均日中眼圧は、 配合剤15.8 mmHg、 ネタルスジル単剤18.4 mmHg、 ラタノプロスト単剤17.3 mmHgでした。
配合剤は両単剤より 統計学的に優れた眼圧下降を示しました。
MERCURYは 「ネタルスジル＋ラタノプロスト配合剤」 の研究です。 日本のロープレッサ単剤で 同じ下降量が得られるという意味ではありません。
海外論文を踏まえた有田眼科としての考え方
ネタルスジルの興味深い点は、 単に新しい薬ということではなく、 緑内障で重要な房水の主流出路へ 直接働きかける点です。
- 線維柱帯流出能を高めることが ヒトで直接確認されています
- 上強膜静脈圧への作用も観察されており、 房水排出経路のより末梢側まで 作用する可能性があります
- 国内J-ROCKETでは比較的低いベースライン眼圧でも 眼圧下降が観察されています
- ただし、 正常眼圧緑内障だけを対象にした 優越性試験ではないため、 「正常眼圧緑内障に特に効く」とは断定できません
- NET阻害による房水産生抑制は 薬理学的な作用機序として考えられていますが、 小規模なヒト房水動態研究では 房水産生低下は有意差に達していません
臨床では、 このような研究結果だけで点眼を決めるのではなく、 患者さん自身の眼圧、視野、OCT、 角膜の状態、副作用、現在の治療薬を確認して 適応を判断することが重要です。
色素沈着など、目元の変化が気になる方にも
緑内障は長期間にわたり点眼を続けることが多いため、 眼圧下降効果だけでなく、 毎日の治療を無理なく続けられるかという視点も重要です。
プロスタノイド受容体関連薬とは 異なる作用機序
緑内障治療で広く使用される プロスタノイド受容体関連薬では、 虹彩や眼瞼周囲の色素沈着など、 目元の変化が問題になることがあります。
ロープレッサ®は プロスタノイド受容体関連薬ではなく、 ROCK阻害＋NET阻害 という異なる作用機序を持ちます。
※「色素沈着が絶対に起こらない」 ことを保証する表現ではありません。 また、性別によって眼圧下降効果が 優れているという意味でもありません。
ロープレッサには別の副作用があります
外見上の変化だけで薬を選ぶことはできません。 ロープレッサでは、 結膜充血、渦巻き角膜、 角膜上皮浮腫などに注意が必要です。
- 現在の点眼で眼圧が十分に下がらない
- 点眼回数が多く続けにくい
- 現在の薬の副作用が気になる
- 目元の色素沈着などが気になる
- 新しい作用機序の薬が適するか相談したい
緑内障点眼を急に中止すると 眼圧が上昇することがあります。 薬の変更は診察で判断します。
緑内障点眼薬にはさまざまな作用があります
| 薬の種類 | 主な働き | 考えるポイント |
|---|---|---|
| プロスタノイド受容体関連薬 | 房水流出を促進 | 強い眼圧下降効果が期待される薬剤群。 色素沈着などの局所副作用にも注意します。 |
| β遮断薬 | 房水産生を抑制 | 心臓や呼吸器など 全身状態を確認して使用します。 |
| 炭酸脱水酵素阻害薬 | 房水産生を抑制 | 単剤または他剤との併用で使用します。 |
| 従来のROCK阻害薬 | 線維柱帯流出を促進 | 主流出路へ直接働きかけます。 |
| ロープレッサ® | ROCK阻害＋NET阻害 | 主流出路からの房水流出促進と 房水産生抑制に関与する 二重の作用を持ちます。 承認用法は1日1回です。 |
副作用｜特に角膜の変化に注意
新しい治療薬であっても、 副作用がないわけではありません。 国内承認時の安全性情報とPMDAのリスク管理計画を踏まえて、 定期的に目の状態を確認します。
結膜充血
白目が赤くなる結膜充血がみられることがあります。
J-ROCKETでは、 ネタルスジル群の結膜充血は 54.9%に報告されました。 多くは軽度でした。
渦巻き角膜
PMDAのリスク管理計画では 重要な特定されたリスクです。
国内臨床試験の併合解析558例では 21.7%に認められ、 長期投与でより多くみられています。
角膜上皮浮腫
国内承認時までの臨床試験では 認められませんでしたが、 海外市販後に報告されています。
視力低下を伴うことがあるため、 かすみが続く場合は診察が必要です。
- 急に見えにくくなった
- かすみや視力低下が続く
- 強い目の痛みがある
- 強い充血に目やにを伴う
- 黒目が白っぽく見える
点眼方法｜1回1滴・1日1回
承認された用法・用量は 1回1滴、1日1回 です。 実際の点眼時刻や他の点眼薬との組み合わせは、 処方時の指示に従ってください。
手を洗う
点眼前に手を洗います。
1滴を点眼
容器の先端を 目やまつげへ触れさせないようにします。
目を閉じる
点眼後は強く瞬きを繰り返さず、 静かに目を閉じます。
複数点眼は間隔を
他の点眼薬を使用している場合は、 医師・薬剤師の指示に従って 適切な間隔をあけます。
指示以上に点眼すれば 眼圧がさらに下がるという薬ではありません。
目標は「眼圧の数字」ではなく、視野を守ること
緑内障によって一度障害された視神経や 失われた視野は基本的に元には戻りません。 そのため、眼圧を適切に下げ、 今後の進行をできるだけ抑えることが 治療の目的です。
眼圧検査
現在の眼圧を確認します。 眼圧には日内変動や季節変動があります。
OCT・眼底検査
視神経や網膜神経線維層の状態を確認し、 構造的な変化を評価します。
視野検査
見える範囲を測定し、 過去の検査と比較しながら 進行の有無を確認します。
福岡で緑内障の点眼治療をご相談ください
有田眼科の緑内障診療
福岡市中央区小笹の有田眼科では、 緑内障の検査・点眼治療から、 必要に応じたレーザー・手術治療まで診療しています。
ロープレッサを使用する場合も、 新しい薬だからという理由だけでは決めません。
- 眼圧測定
- 眼底・視神経評価
- OCT
- 視野検査
- 現在の点眼薬と副作用の確認
- 角膜の状態の確認
- 必要に応じレーザー・手術を検討
医院情報
- 医院名
- 有田眼科
- 医師名
- 有田 量一
- 住所
- 〒810-0033
福岡県福岡市中央区小笹2丁目2-3 - 電話
- 092-707-2132
- 診療案内
- 外来診療から日帰り手術まで幅広く対応
ロープレッサについてよくある質問
ロープレッサは、まったく新しい作用機序ですか？
ROCK阻害そのものは国内ですでに使用されています。 ロープレッサはROCK阻害に加えて NET阻害作用を持つことが大きな特徴です。
ロープレッサは1日何回ですか？
承認された用法・用量は 1回1滴、1日1回です。
色素沈着が気になる女性にも使えますか？
ロープレッサは プロスタノイド受容体関連薬とは 異なる作用機序を持っています。
女性を含め、 目元の色素沈着など外見上の変化が 気になる方では、 治療選択肢の一つとして 検討できる場合があります。
ただし、 性別によって薬効が優れるという意味ではなく、 「色素沈着が絶対に起こらない」 と保証するものでもありません。
ロープレッサは眼圧がよく下がる目薬ですか？
国内J-ROCKET試験では、 4週時の平均日中眼圧の ベースラインからの低下量は ネタルスジル群4.65 mmHg、 リパスジル群2.98 mmHgでした。
この試験では リパスジルに対する優越性が示されましたが、 実際の眼圧下降効果には個人差があります。
海外でも使われている薬ですか？
ネタルスジルは海外で先行して開発され、 ROCKET試験群など複数の臨床試験で 有効性と安全性が検討されています。
正常眼圧緑内障にもよく効きますか？
国内J-ROCKETの事後解析では、 ベースライン平均眼圧20 mmHg未満の患者群でも 眼圧下降が確認されています。
ただし、 正常眼圧緑内障だけを対象として 他剤への優越性を検証した試験ではありません。 患者さんごとの目標眼圧を考えて判断します。
ロープレッサで失った視野は戻りますか？
すでに緑内障で障害された視神経や 失われた視野を元に戻す薬ではありません。 眼圧を下げて、 今後の進行をできるだけ抑えることが目的です。
主な参考資料・海外論文
国内承認日、作用機序、国内第III相試験について。
参天製薬公式情報電子添文、安全性情報、製品写真、発売状況。
公式製品情報渦巻き角膜、角膜上皮浮腫などの安全性情報。
PMDA RMPNetarsudil 0.02%とRipasudil 0.4%を比較した 日本人対象第III相試験。
Advances in TherapyNetarsudil 0.02% 1日1回とTimolol 0.5%を比較した 海外第III相臨床試験。
論文情報ヒトで線維柱帯流出能、 上強膜静脈圧、 房水産生などを測定した作用機序研究。
Journal of Ocular Pharmacology and TherapeuticsNetarsudil＋Latanoprost固定配合剤と 各単剤を比較した海外第III相研究。
Advances in Therapy緑内障の点眼が増えている、
眼圧が下がりにくい方へ
「今の目薬で十分なのか」 「目元の変化が気になる」 「新しい緑内障点眼薬が自分にも適するのか」 といったご相談も可能です。
眼圧だけでなく、 OCT・視野検査の経過、 角膜の状態、 現在の点眼薬を確認しながら 治療方法を考えます。
有田眼科 有田 量一
〒810-0033
福岡県福岡市中央区小笹2丁目2-3